华大生科讯 近期，我院青年教师刘艳丽在与多伦多大学SGC研究所、南方科技大学等单位合作研究中取得系列新进展，相关成果分别发表于J Biol Chem、Biolchem J、FEBS Lett等国际主流期刊。
染色质的结构受到组蛋白翻译后修饰的动态调控。而这些组蛋白翻译后修饰被识别蛋白所识别，从而对基因表达进行调控。许多蛋白都被研究证实为修饰后的组蛋白识别蛋白。刘艳丽等研究者发现人的CW型锌指蛋白家族成员的ZCWPW2与MORC3蛋白为组蛋白H3K4me3的识别蛋白，成功解析了ZCWPW2及MORC3的CW结构域与组蛋白H3K4me3小肽复合物结构。该复合物结构为第一个CW型锌指结构域与组蛋白小肽的复合物晶体结构，揭示了CW型锌指结构域识别并结合H3K4me3小肽的分子基础，并在此基础上研究了人基因组所编码的其他CW锌指蛋白结合组蛋白的能力，总结了动植物CW型锌指蛋白的结构与功能，相应成果发表于J Biol Chem和Curr Protein Pept Sc。此外，刘艳丽等还成功解析了硫氧还蛋白相互作用蛋白TXNIP的PPxY motif与E3泛素酶Itch复合物的晶体结构，系统地研究了Itch介导TXNIP降解的分子机理，并发现磷酸化的PPxY motif破坏TXNIP与Itch的相互作用，而结合SH2结构域蛋白如SHP2、Vav2、Src等蛋白，从而阐明了磷酸化作为体内调控TXNIP的一个分子开关，调节TXNIP的降解及功能，相应成果分别发表于Biolchem J和FEBS Lett上。
上述研究的意义在于首次解析了CW-H3K4me3复合物晶体结构，并在分子水平上解释了磷酸化对于含PPxY motif的蛋白质功能调控作用，为今后深入研究含CW、PPxY motif及其他相关蛋白结构域的蛋白质功能提供了分子基础和理论依据。
文章链接：
http://www.jbc.org/content/early/2016/03/01/jbc.M116.718973.full.pdf+html
http://www.biochemj.org/content/473/2/179.abstract
https://authorservices.wiley.com/bauthor/onlineLibraryTPS.asp?DOI=10.1002/1873-3468.12110&ArticleID=5090668
http://europepmc.org/abstract/med/26806410
