报告题目
5月19日上午，中南大学湘雅医院精准分子医学研究所袁凯教授受邀来到我院，在5号楼5301报告厅作了题为“Regulations of Repetittive Elements in Embryogenesis and Tumorigenesis”的学术报告。
人物简介
袁凯教授，现任中南大学湘雅医院精准分子医学研究所研究员、生命科学学院医学遗传学研究中心研究员、湘雅医院临床生物样本中心主任。2004年于中国科学技术大学生命科学学院获得本科学位：2009年于中国科学技术大学生命科学学院细胞与分子生物学专业获得博士学位；2010-2016年于美国加州大学日金山分校从事博士后和Spcialist工作，师承美国科学院和美国艺术与科学院两院院士Patrick O'Farrell教授；2017年加入中南大学湘雅医院。先后入选国家海外高层次引进青年人才、中国科协海智计划特聘专家、湖南省科技创新领军人才、湖南省杰青、湖相青年英才。课题组以果蝇、胚胎干细胞、临床样本为研究对象，聚焦于研究基因组中的串联和散布DNA重复序列在胚胎发育、肿瘤演进等生理病理过程中的调控功能和分子机制，并以此开发疾病诊疗新策略。近五年以通讯作者（含并列）在EProc Natl Acad Sci、NatCommun、elife（2篇）、PLoS Biol、Cell Rep、J Mol Cel1 Bial （3篇）、J GenetGenomics（2篇）、Cell Regen等发育和细胞生物学期刊发表原创性论著14篇，申报国家发明专利4项。参与或主持国家自然科学基金重大研究计划、面上项目、科技部重点研发计划等各级科研项目。获得湖南省青年科技奖、湖南省科技创新优秀人才、美国UCSFI临床与转化科学研究所Strategic Opportunitties Support青年研究员Pilot奖、Program for Breakthrough Biomedical Research博士后奖等各类奖项。目前担任中国细胞生物学会外事工作委员会副会长、湖南省遗传学会副理事长、国际细胞生物学联合会(IFCB)会刊Cell BiologyInternational 副主编、Gene therapyPhenomics等杂志编委/青年编委。
现场直击
袁凯教授首先介绍了早期胚胎中串联重复序列异染色质形成机制。其团队研究发现，组蛋白甲基转移酶SetDB1通过识别H3K14乙酰化修饰（H3K14ac）调控异染色质重建。通过高分辨率成像技术观察到H3K14ac与SetDB1在染色质上共定位；利用CRISPR/Cas9技术构建的突变体证实，SetDB1需特异性结合H3K14ac才能定位至重复序列区域，该机制缺失将导致转座子异常激活及基因组损伤。
第二部分聚焦内源性逆转录病毒重复元件的动态调控。袁凯教授指出，这类元件的沉默依赖异染色质及时重建，其异常激活可能引发发育障碍。团队研究发现，细胞周期进程是启动合子基因组转录的核心因素——通过抑制cyclin/Cdk1将果蝇胚胎阻断在特定周期，仍可触发合子基因表达及中囊胚过渡事件，挑战了传统核质比决定理论。
最后，袁凯教授强调内源性逆转录病毒在肿瘤中的异常活化可作为治疗靶点。其团队通过分析219例子宫内膜癌临床样本发现，O-GlcNAc酰化水平与肿瘤恶性程度正相关。在患者来源的类器官模型中，降低O-GlcNAc酰化可显著抑制肿瘤增殖；机制研究表明，抑癌因子FBXO31通过泛素化调控O-GlcNAc转移酶OGT的稳定性，动物实验证实靶向该通路可阻碍肿瘤形成。
在讲座结束后的互动环节，袁凯教授与师生就重复序列在疾病治疗中的转化应用展开讨论。他介绍了其团队目前正基于上述发现开发靶向表观遗传调控的肿瘤治疗新策略。
文字来源：闫威威
图片来源：侯垚瑶
初审初校：李韧
复审复校：万翠红
终审终校：邱保胜
